Începutul primului sezon descrie alegerea prin simonie si mita a lui Rodrigo Borgia ca Papă, cu ajutorul fiului sau, Cesare. Triumful în Conclavul papal al Borgiei, care devine Papă Alexandru al VI-lea, îi înfurie pe rivalii săi din Colegiul Cardinalilor, iar unii decid să comploteze împotriva lui. Cu ajutorul familiei sale, Alexandru își înfruntă dușmanii în timp ce își consolidează poziția cu alte puteri europene.
Între timp, marele rival a lui Alexandru, cardinalul Della Rovere, călătorește în Italia și Franța pentru a căuta aliați ca să-l detroneze pe Papă. El reușește să-l convingă pe regele Carol al VIII-lea al Franței să-l ajute în schimbul suportului său pentru a-l sprijini pe rege să preia tronul din Napoli.
Pe 5 iunie 2013, Showtime a anulat serialul, după ce producătorul a decis ca serialul să aibă doar patru sezoane. Anularea a avot loc din cauza producției prea scumpe a serialului. O campanie a fanilor au încercat să convingă compania Showtime să reia seria, însă compania a anunțat că scenariul final de două ore va fi lansat pe un e-book, după ce au stabilit că filmul este prea costisitor pentru a se mai produce.



